Болезнь Паркинсона (БП) является возрастной нейродегенеративной патологией, которая характеризуется аномалиями дофаминергической системы мозга, альфа-синуклеинопатией и двигательными расстройствами. В медицинской литературе широко обсуждается связь вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с возможной предрасположенностью к патологиям центральной нервной системы, однако экспериментальных работ на эту тему практически нет. В настоящем исследовании изучали влияние ВРТ (культивирование in vitro преимплантационных эмбрионов и эмбриотрансфер (embryo transfer – ET)) на проявление признаков, характерных для БП: нарушение координации движений, снижение плотности нейронов, в том числе дофаминергических, а также накопление альфа-синуклеина в компактной части черной субстанции (КЧС). Потомков-самцов линии B6.Cg-Tg (трансгенная модель БП) и линии C57BL/6 (далее по тексту – дикий тип, WT), полученных с применением ВРТ (группы B6.Cg-Tg ET и WT ET) либо путем естественного спаривания (группы B6.Cg-Tg CTL и WT CTL), исследовали в возрасте шести месяцев. Координацию движений и баланс тела изучали с помощью теста ротарод; плотность нейронов, а также накопление альфа-синуклеина в КЧС оценивали иммуногистохимически. Было показано, что для мышей B6.Cg-Tg, полученных без применения ВРТ (B6.Cg-Tg CTL), характерно снижение плотности нейронов, в том числе дофаминергических, а также накопление альфа-синуклеина в КЧС по сравнению с диким типом (WT CTL). Потомки дикого типа, полученные с применением ВРТ (WT ET), характеризовались ухудшением координации движений и баланса тела, а также снижением плотности нейронов в КЧС, в том числе дофаминергических. У потомков линии B6.Cg-Tg, полученных с применением ВРТ (группа B6.Cg-Tg ET), в КЧС было обнаружено повышенное накопление альфа-синуклеина. Результаты исследования указывают на возможную связь применения современных репродуктивных технологий с повышением предрасположенности к развитию нейродегенеративного процесса и появлению признаков, характерных для БП.
В настоящей работе исследованы долгосрочные эффекты вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как культивирование эмбрионов in vitro и эмбриотрансфер, на поведение и развитие мозга у мышей линии B6.Cg-Tg, моделирующих болезнь Паркинсона (БП), и у мышей дикого типа C57BL/6. Потомки мужского пола, полученные с использованием ВРТ, сравнивались с потомками, зачатыми естественным путем. В возрасте шести месяцев у мышей оценивали уровень тревожности в тесте “Приподнятый крестообразный лабиринт”, а также измеряли массу тела и мозга. Результаты показали, что мыши B6.Cg-Tg, полученные естественным путем, демонстрировали более низкий уровень тревожности и большую массу мозга по сравнению с мышами дикого типа. Применение ВРТ привело к снижению массы мозга у потомков B6.Cg-Tg, а также к значительному снижению уровня тревожности по сравнению с контрольными группами. У мышей дикого типа C57BL/6 применение ВРТ не вызвало значительных изменений в массе мозга или уровне тревожности. Полученные данные свидетельствуют о влиянии ВРТ на поведение и развитие мозга у потомков, особенно у генетически предрасположенных к нейродегенеративным заболеваниям. Эти результаты подчеркивают необходимость дальнейшего изучения долгосрочных эффектов ВРТ, особенно в контексте их влияния на нейроразвитие и поведение, что имеет важное значение для медицины.
Работа является первым исследованием влияния такой вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ), как культивирование in vitro преимплантационных эмбрионов на социальное поведение потомков мышей линии BTBR (BTBR T + Itpr3tf/J), которая представляет собой идиопатическую модель аутизма. В качестве контроля были использованы мыши C57BL/6J. У взрослых потомков мышей, полученных в результате естественного спаривания (группы C57BL/6J и BTBR), либо после культивирования in vitro и переноса эмбрионов соответствующих линий мышей псевдобеременным самкам C57BL/6J (группы ВРТ-C57BL/6J и ВРТ-BTBR), было изучено социальное поведение. При межлинейном сравнении было показано, что мыши BTBR имеют сниженные уровни социального распознавания и мотивации по сравнению с мышами C57BL/6J. У самок ВРТ-C57BL/6J и ВРТ-BTBR было установлено снижение интереса к новому партнеру в сессии на социальное распознавание по сравнению с естественно зачатыми животными того же пола. Результаты поведенческого теста свидетельствуют о влиянии культивирования in vitro на социальное распознавание у потомков мышей линий C57BL/6J и BTBR, но только у самок.
Болезнь Паркинсона (БП) является прогрессирующей возрастной нейродегенеративной патологией центральной нервной системы, при которой происходит избирательная потеря дофаминергических нейронов нигростриарного пути и для которой характерно наличие специфических включений (телец Леви) в дофаминовых нейронах. Для изучения механизмов возникновения данной патологии и для поиска возможных путей ее коррекции созданы генетические модели БП на мышах. Трансгенные мыши линии B6.Cg-Tg(Prnp-SNCA*A53T)23Mkle/J (далее в тексте B6.Cg-Tg) имеют мутацию A53T в гене альфа-синуклеина человека и представляют собой модель БП. Целью данной работы было исследование локомоторной активности и уровня тревожности, а также плотности нейронов в головном мозге самцов мышей линии B6.Cg-Tg в возрасте шести месяцев. В качестве контроля были использованы мыши C57BL/6J (дикий тип) того же пола и возраста. Полученные результаты показывают, что для мышей B6.Cg-Tg характерна высокая двигательная активность и низкая тревожность. Наряду с этим у них было обнаружено избирательное снижение плотности нейронов в субвентрикулярной зоне, черной субстанции, а также зонах СА1, СА3, СА4 и гранулярном слое зубчатой извилины гиппокампа. Таким образом, мыши линии B6.Cg-Tg в возрасте шести месяцев лишь частично соответствуют основным патофизиологическим признакам БП, таким как снижение плотности нейронов в черной субстанции, а также в СА1 и СА3 зонах гиппокампа. Однако при этом у них отсутствует брадикинезия и тревожность.
Индексирование
Scopus
Crossref
Higher Attestation Commission
At the Ministry of Education and Science of the Russian Federation