Ишемически-реперфузионное (И/Р) повреждение церебральных сосудов – сложный динамический процесс, приводящий к гипоксическому повреждению головного мозга. Для улучшения исхода и лечения последствий И/Р требуется понимание молекулярных механизмов изменений, происходящих в мозговом сосудистом русле после восстановления кровотока, с целью выявления терапевтических внутриклеточных мишеней. В качестве таких мишеней могут быть рассмотрены кальций-зависимые калиевые каналы большой проводимости (ВК), обладающие высокой чувствительностью к гипоксии. В работе исследовано изменение вклада ВК-каналов в дилатацию пиальных артерий крыс после И/Р. С использованием метода видеомикроскопии сосудов у перенесших И/Р и ложнооперированных крыс сопоставлялись число и степень дилататорных реакций в ответ на воздействие ацетилхолин хлорида (АХ, 10-7 М, 8 мин) и донора экзогенного сероводорода (H2S) – гидросульфида натрия (30 мкМ, 2 мин) до и после блокады ВК-каналов хлоридом тетраэтиламмония (2 мМ, 5 мин). Обнаружено, что И/Р угнетает дилататорную реакцию. Изменения АХ-индуцированной вазодилатации сохраняются на протяжении 21 дня после И/Р. Нарушения H2S-опосредованных процессов отмечаются только в первые 14 дней и зависят от размера сосуда. В основе изменений вазодилатации может лежать постепенно развивающееся снижение вклада ВК-каналов, преимущественно выраженное на крупных пиальных артериях. Снижение вклада ВК каналов в дилатацию максимально выражено через 14 дней и сохраняется на протяжении 21 дня после И/Р.
Изменение скорости мозгового кровотока может вносить значительный вклад в формирование возрастных цереброваскулярных заболеваний. В работе изучалось изменение скоростных показателей церебрального кровотока у крыс на разных этапах старения. Проводился сравнительный анализ состояния кровотока коры и подкорковых структур полушарий головного мозга по величине линейных скоростей, измеренных методом ультразвуковой допплерографии, и индексов кровотока у молодых крыс линии Sprague-Dawley в возрасте 4-х мес. и стареющих крыс в возрасте 18-ти и 23-х мес. Установлено, что старение сопровождается изменениями параметров мозгового кровотока в коре и подкорковых структурах головного мозга крыс, которые развиваются постепенно и отличаются на разных этапах старения. К 18 месяцам увеличивается перфузия в лобной и теменной области полушарий головного мозга за счет повышения пиковых и средней за сердечный цикл скоростей кровотока и снижения уровня сопротивления мозговых сосудов. Эти процессы предшествуют развитию последующих гипоперфузионных нарушений кровотока, наблюдаемых на более поздних этапах старения. Гипоперфузионные изменения у 23-месячных крыс наиболее выражены в лобной области полушарий головного мозга и характеризуются снижением пиковых скоростей и увеличением показателей индексов кровотока.
Проведено исследование реакций пиальных артерий на воздействие экзогенного сероводорода и оценка вклада КАТФ- и BKСa-каналов в H2S-опосредованную дилатацию у крыс разного возраста. Методом прижизненной микрофотосъемки у крыс Sprague-Dawley в возрасте 4 и 18 мес. исследовались реакции пиальных а-ртерий различных диаметров на воздействие раствора донора экзогенного сероводорода – гидросульфида натрия (NaHS, 30 мкМ), а также их изменение при предварительном применении блокаторов калиевых каналов: КАТФ (глибенкламид, 10 мкМ) и BKCa (тетраэтиламмоний, 2 мМ). Установлено, что у крыс с возрастом происходит угнетение H2S-индуцированной дилатации пиальных артерий и увеличение констрикторных ответов на воздействие экзогенного сероводорода. Возрастные изменения H2S-индуцированной дилататорной реакции пиальных артерий у крыс зависят от размера сосудов. С возрастом уменьшается число дилатаций артерий диаметром больше 20 мкм. При этом старение не влияет на дилатацию более мелких артерий. Эти нарушения могут быть связаны с изменениями процессов, обусловленных активацией калиевых каналов. Обнаружено, что старение сопровождается увеличением вклада КАТФ-каналов в осуществление H2S-опосредованной дилатации пиальных артерий диаметров менее 40 мкм. Вклад BKСa-каналов в дилатацию с возрастом снижается: у 18-месячных крыс эти каналы практически не участвуют в H2S-опосредованной дилатации пиальных артерий диаметром более 20 мкм.
Индексирование
Scopus
Crossref
Высшая аттестационная комиссия
При Министерстве образования и науки Российской Федерации