Известно, что гормон эпифиза мелатонин, синтезируемый в темное время суток, регулирует суточные и сезонные изменения в метаболизме, репродукции и поведении. К настоящему времени проведено много экспериментальных работ, исследующих эффекты введения экзогенного мелатонина на поведение в различных тестах у крыс. Цель данной работы – оценить с помощью метаанализа эффекты мелатонина на поведение крыс, содержащихся в стандартных условиях. Мы отобрали для метаанализа 57 публикаций, исследующих монотерапию мелатонином: 35 – в тесте “Открытое поле” (ОП), 23 – в крестообразном приподнятом лабиринте (КПЛ), 12 – в тесте принудительного плавания (ПП), 21 – в бассейне Морриса (БМ). Метаанализ показал, что периферическое однократное введение мелатонина в низких дозах (≤ 1 мг/кг/день) увеличивает двигательную активность крыс в ОП. Длительное введение мелатонина также способствовало повышению двигательной активности крыс. Мелатонин обладает анксиолитическим эффектом, что подтверждается увеличением времени нахождения крыс в центре ОП и в открытых рукавах КПЛ. Сокращение иммобилизационного периода в тесте ПП указывает на антидепрессивный эффект гормона. Анксиолитический и антидепрессивный эффекты были сильнее выражены у самок, чем у самцов. Не было получено убедительных доказательств влияния дозы на анксиолитический и антидепрессивный эффект мелатонина. При терапии мелатонином отмечалась тенденция увеличения времени поиска платформы крысами в БМ. В большинстве работ гормон вводился внутрибрюшинно, кроме того, исследователи обычно использовали молодых животных. По этим причинам нам не удалось корректно оценить зависимость эффектов мелатонина от способа введения и возраста крыс.
Известно, что мелатонин модулирует суточные и сезонные ритмы метаболизма. Однако до сих пор неясен эффект продолжительного приема экзогенного мелатонина на параметры липидного и углеводного обмена при различных диетах. В данной работе мы провели метаанализ 53 публикаций, исследующих влияние монотерапии мелатонином на показатели липидного и углеводного обмена у крыс, содержащихся на стандартной диете (44 публикации), а также на диетах с повышенным содержанием фруктозы (7 публикаций), жиров (11 публикаций) и холестерина (5 публикаций). По литературным данным диета, обогащенная фруктозой, вызывала у крыс существенное повышение уровня триглицеридов, глюкозы и инсулина. У крыс, находящихся на диете, обогащенной жирами, наблюдалось увеличение уровня триглицеридов, общего холестерина (ОХ), инсулина и снижение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛВП). У крыс, содержащихся на диете, обогащенной холестерином, наблюдалось увеличение уровня ОХ и снижение концентрации ЛВП. Терапия мелатонином снижала уровень триглицеридов, ОХ и инсулина, но не изменяла уровень глюкозы у крыс, содержащихся на диетах, обогащенных фруктозой и жирами. При диете, обогащенной холестерином, мелатонин (без учета дозы) снижал уровень ОХ и увеличивал уровень ЛВП и глюкозы, но не изменял концентрацию триглицеридов. Наш метаанализ не выявил положительного эффекта увеличения дозы мелатонина при обогащенных диетах. При стандартной диете длительная терапия мелатонином также снижала уровень инсулина, но не оказывала влияния на ОХ и увеличивала уровень глюкозы. Ухудшение показателей углеводного обмена было ассоциировано с более высокими дозами мелатонина в начале терапии, с внутрибрюшинным введением или с введением через желудочный зонд, с введением в светлую фазу. Кроме того, высокие дозы мелатонина были ассоциированы с ухудшением показателей липидного обмена при стандартной диете. Эффект мелатонина был направлен в сторону минимизации изменений в липидном профиле, вызванных диетой, что подтверждает гомеостатическую роль мелатонина в метаболизме липидов.
В раннее проведенном метаанализе мы показали, что длительное введение мелатонина минимизирует изменения в липидном профиле, вызванные диетой. Целью настоящей работы являлось с помощью метаанализа исследовать эффект монотерапии мелатонином на прирост массы тела (ПМТ) и пищевое поведение у крыс в зависимости от диеты. С этой целью мы провели метаанализ 43 публикаций, исследующих влияние монотерапии мелатонином на ПМТ, уровень лептина, потребление еды и воды у крыс, содержащихся на стандартной диете (37 публикаций), а также на диетах с повышенным содержанием фруктозы (5 публикаций) и жиров (9 публикаций). По итогам наших исследований, хотя мелатонин снижал уровень триглицеридов, общего холестерина и лептина у крыс, содержащихся на диетах с добавлением фруктозы и жиров, но не на стандартной диете, терапия мелатонином препятствовала набору массы тела крыс при любой диете. Увеличение дозы мелатонина не усиливало эффекта терапии ни при одной из исследованных диет. Мы не получили убедительных доказательств зависимости эффекта мелатонина от исходной массы тела и возраста крыс. Было установлено, что на стандартной диете мелатонин уменьшает потребление пищи и воды. Мелатонин не снижал ПМТ при стандартной диете, если вводился внутрибрюшинно. По итогам наших исследований, мелатонин может быть полезен при метаболических нарушениях, вызванных диетой, поскольку улучшает показатели липидного профиля и препятствует набору массы тела. Однако снижение аппетита и ПМТ при приеме мелатонина может быть связано и с отрицательными побочными эффектами препарата, что нуждается в дальнейших исследованиях.
Индексирование
Scopus
Crossref
Higher Attestation Commission
At the Ministry of Education and Science of the Russian Federation