Статьи автора

Сравнительный анализ нарушений механизмов регуляции сердечного ритма, вызванных у новорожденных крыс хлоридом никеля и ингибитором ацетилхолинэстеразы эзерином

Номер выпуска 8 от 01.08.2023

В экспериментах на 3-дневных новорожденных крысятах проведен сравнительный анализ показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) после инъекции животным ингибитора ацетилхолинэстеразы (АХЭ) эзерина (¾ LD₅₀) и блокатора кальциевых каналов Т-типа (T-VDCC) Ni²⁺ (ED₁₀₀). Оба препарата вызывают возникновение феноменологически сходного патологического сердечного ритма с выраженными брадикардическими комплексами (ПСРБК). Анализ показателей ВСР показал, что нарушение механизмов регуляции сердечного ритма при отравлении крысят NiCl₂ и при активации холинореактивных структур, вызванных ингибированием АХЭ, развиваются по сходной схеме. В обоих случаях наблюдается падение общей мощности спектра и абсолютных значений мощности диапазонов LF (преимущественно симпатические) и HF (парасимпатические влияния). Значительное падение уровня нервных влияний приводит к тому, что доминирующую роль в регуляции сердечного ритма начинают играть нейрогуморальные факторы (VLF-диапазон). Установлено, что в условиях премедикации Н- или М-холинолитиками, в тех случаях, когда у крысят не развиваются нарушения сердечного ритма, общим является первоначальное снижение выраженности нейрогуморальных и последующее увеличение симпатических и, в меньшей степени, парасимпатических влияний. При этом состояние вагосимпатического баланса не является определяющим. В том случае, когда после премедикации влияние нейрогуморальных факторов усиливается, то в дальнейшем происходит снижение доли нервных влияний и возникновение ПСРБК. Полученные данные позволяют полагать, что у новорожденных крысят как прямая блокада T-VDCC, так и опосредуемое через М₃-подтип мускариновых холинорецепторов изменение тока I_CaT, приводит к нарушению работы пейсмекеров и развитию ПСРБК.

38 0

Участие адренорецепторов в механизмах возникновения патологического сердечного ритма, вызванного у новорожденных крысят введением хлорида никеля

Номер выпуска 9 от 15.09.2024

В экспериментах на 3-дневных крысятах для выявления возможного участия адренорецепторов (АР) в развитии патологического сердечного ритма с высокоамплитудными (> 0.5 c) брадикардическими комплексами (ПСРБК), возникающего у новорожденных крыс после введения NiCl₂, проведен сравнительный анализ изменения показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР), частоты сердцебиения и дыхания после инъекции NiCl₂ и высокой дозы агониста β-АР изопротеренола. Введение NiCl₂, блокирующего кальциевые каналы Т-типа (T-type voltage-dependent Ca²⁺ channel, T-VDCC), вызывает у 100% крысят возникновение ПСРБК, сопровождающегося снижением роли нервных влияний и возрастанием роли нейрогуморальных факторов в механизмах регуляции сердечного ритма. Активация β-АР вызывает сдвиги физиологических показателей, качественно и количественно сходные с наблюдаемыми после отравления крысят NiCl₂, но при этом ПСРБК не возникает. Фармакологический анализ с премедикацией крысят антагонистами β-АР (пропранолол, атенолол) или α-АР (фентоламин) с последующим введением NiCl₂ показал, что блокада β-АР неселективным адренолитиком пропранололом предотвращает развитие ПСРБК у половины крысят. У животных с возникающей после инъекции NiCl₂ патологической аритмией отмечается резкое увеличение нагрузки на симпатоадреналовую систему, а также выявляется первоначальная (фоновая) неустойчивость механизмов регуляции сердечного ритма. Блокада α- и β₁-АР не препятствует развитию ПСРБК при последующем введении NiCl₂, что позволяет предполагать участие β₂-АР в развитии аритмии. Введение крысятам селективного агониста β₂-АР кленбутерола приводит к снижению ВСР, включая нейрогуморальное звено регуляции, и появлению у 22% крысят низкоамплитудных (< 0.1 c) брадикардических комплексов (БК). Полученные нами результаты в совокупности с анализом литературы позволяют полагать, что при возникновении ПСРБК в сложной совокупности изменений баланса регулирующих влияний важная роль принадлежит β-АР. Активация β₁-АР способствует усилению выброса катехоламинов хромаффинными клетками надпочечников, возрастанию роли нейрогуморального звена регуляции сердечного ритма и вызывает активацию β₂-АР. Блокада β₂-АР, наоборот, снижает выброс катехоламинов и препятствует развитию патологической аритмии. Вторым необходимым фактором, приводящим к развитию аритмии с высокоамплитудными БК, является блокада кальциевых каналов Т-типа.

39 0