Статьи автора

Продомен BDNF тормозит квантовую секрецию медиатора в моторных синапсах мыши при участии сортилина и аденозиновых А₁-рецепторов

Номер выпуска 2 от 15.02.2024

Нейротрофин мозга (BDNF) синтезируется в результате протеолиза пронейротрофина с образованием зрелого BDNF и продомена. Регуляторное влияние последнего на нервно-мышечную передачу только начинает изучаться. В моторных синапсах продомен BDNF оказывает тормозное действие, стимулируя за счет активации рецепторов p75 калиевые каналы GIRK. Целью данной работы стало продолжение исследования механизма тормозного действия продомена BDNF в зрелых моторных синапсах диафрагмы мыши. С помощью микроэлектродов регистрировали спонтанные (миниатюрные) и вызванные стимуляцией моторных аксонов многоквантовые потенциалы концевой пластинки – МПКП и ПКП соответственно. Используя селективные антагонисты, выявили, что тормозное действие продомена на синаптическую передачу требует участия сортилина, но не TrkB-рецепторов. Стимулирование GIRK, индуцированное продоменом, требует участия синаптических метаботропных рецепторов, обеспечивающих действие на GIRK βγ-субъединиц G_i-белков. При помощи селективных ингибиторов установили, что M2-холинорецепторы и P2Y13-пуринорецепторы негативно регулируют пресинаптические кальциевые каналы L-типа, при этом оба типа рецепторов функционально не связаны с действием продомена BDNF. Оказалось, что для торможения квантовой секреции ацетилхолина в моторных синапсах под влиянием продомена BDNF необходима активность только аденозиновых A₁-рецепторов. Кроме того, в условиях фармакологического блокирования паннексина 1 пробеницидом продомен BDNF утрачивал свое тормозное действие на нервно-мышечную передачу. Таким образом, для осуществления торможения квантовой секреции медиатора под действием продомена BDNF в моторных синапсах мыши требуется участие сортилина и эндогенной активации аденозиновых А₁-рецепторов аденозина, для которой необходимо функционирование паннексинов 1, обеспечивающих, вероятнее всего, дополнительный к везикулярному источник синаптической АТФ.

35 0

Потенциал-зависимые кальциевые каналы в моторных синапсах млекопитающих – триггеры и модуляторы нервно-мышечной передачи

Номер выпуска 10 от 15.10.2024

Запуск быстрой синхронной квантовой секреции нейротрансмиттеров в центральных и периферических синапсах обеспечивается за счет локального возрастания концентрации ионов Са²⁺ в нервных терминалях около Са²⁺-сенсоров синаптических везикул в ответ на деполяризацию пресинаптической мембраны распространяющимся по аксону потенциалом действия. Вход ионов Са²⁺ снаружи через пресинаптические потенциал-зависимые Са²⁺-каналы Ca_V2.1 или Сa_V2.2 (P/Q- или N-типа) – основной способ формирования динамического Са²⁺-сигнала, запускающего процесс экзоцитоза синаптических везикул практически во всех типах химических синапсов и способного индуцировать развитие определенных Са²⁺-зависимых форм синаптической пластичности. Однако в последние годы стало очевидным, что набор источников и спектр пресинаптических Са²⁺-сигналов весьма разнообразен. Выявление спектра регуляторных Са²⁺-входов, работающих в комплексе с соответствующими им мишенями, описание их вклада в механизмы, управляющие квантовой секрецией нейротрансмиттера, представляет собой актуальное направление современной синаптической физиологии. Cреди таких дополнительных к триггерному Са²⁺-входов особый интерес представляют Са²⁺-каналы L-типа, роль и условия активации которых в нервно-мышечных синапсах малоизучены и не дают однозначного представления о месте этого Са²⁺-входа в регуляции секреции ацетилхолина в моторных синапсах позвоночных. Данный обзор систематизирует имеющиеся на сегодняшний день результаты исследований многообразной функциональной роли потенциал-управляемых Са²⁺-каналов в нервно-мышечных синапсах млекопитающих и пресинаптических сигнальных путях, контролирующих эти Са²⁺-входы, и их участие в процессах тонкой настройки квантовой секреции ацетилхолина.

35 0