By this author

Modulators of the Brain Serotonin System in Rats with Genetically Determined Aggression Towards Man or Its Absence

Issue number 12 from 15.12.2024

Исследование механизмов регуляции агрессивного поведения – одна из основных проблем нейрогенетики. Полученные путем многолетней селекции крысы (Rattus norvegicus) ручной и высокоагрессивной линий – удобная модель для изучения механизмов генетически детерминированного защитно-оборонительного поведения. Нейромедиатор серотонин (5-НТ) контролирует множество форм поведения, в том числе агрессию. Активность 5-НТ-системы мозга регулируется не только ее собственными элементами, например, 5-НТ1А- и 5-НТ7-рецепторами, но и различными модуляторами. Среди их множества особое место занимают следовые амины, основной рецептор которых, TAAR1, локализуется на 5-НТ-нейронах пре- и постсинаптически. Оксид азота также является перспективным модулятором, синтез которого в мозге активируется преимущественно нейрональной NO-синтазой (NOS1). Нами исследован уровень экспрессии NOS1 и TAAR1 в сопоставлении с уровнем 5-HT, его основного метаболита (5-ГИУК) и мРНК 5-НТ-рецепторов (Htr1a, Htr7), а также с экспрессией и активностью TPH2 в среднем мозге, гиппокампе, гипоталамусе и фронтальной коре ручных и агрессивных крыс. У агрессивной линии по сравнению с ручной выявлен сниженный уровень мРНК Htr1a в среднем мозге и гипоталамусе, тогда как во фронтальной коре – повышенная экспрессия гена Htr7. Вместе с тем не выявлены межлинейные различия в уровне белка TAAR1 в исследуемых структурах мозга. При этом у высокоагрессивных крыс в среднем мозге и гиппокампе установлен увеличенный уровень мРНК Taar1, тогда как в гипоталамусе и фронтальной коре он не детектировался вне зависимости от уровня агрессивности. Самые значимые изменения 5-HT-системы у агрессивных крыс установлены во фронтальной коре: увеличенный индекс 5-HT метаболизма вследствие роста уровня 5-ГИУК. Установлена обратная корреляция между индексом метаболизма 5-HT и экспрессией NOS1. Нами предположено, что NOS1/NO-система – индикатор функциональной активности 5-HT-системы в условиях генетически детерминированной агрессии.

62 0